NPM1突变急性髓系白血病的染色体异常与预后

当fms相关酪氨酸激酶3基因(FLT3)中的内部串联重复(ITD)缺失(FLT3-ITDneg)或存在等位基因比例(FLT3-ITD)较低时,核苷磷酸酶1(NPM1)突变与急性髓细胞白血病(AML)的良好预后相关。2017年欧洲白血病指南假设无论伴随的细胞遗传学异常如何都是如此。我们调查了这个假设的有效性。

        方法

        我们分析了NPM1mut/FLT3-ITDneg/低急性髓系白血病(AML)患者的核型与预后之间的关系。这些患者前瞻性地参加了来自9个国际研究组或治疗中心的登记数据库。

        结果

        在2426例NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML患者中，正常核型2000例(82.4%)，异常核型426例(17.6%)，其中中度核型329例(13.6%)，不良染色体异常83例(3.4%)。在NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML患者中，不良细胞遗传学与较低的完全缓解率相关(正常、异常和不良核型分别为87.7%、86.0%和66.3%);，整体差5年(分别为52.4%、44.8%、19.5%);无事件生存率(40.6%，36.0%，18.1%);(P < .001)，以及较高的5年累计复发发生率(分别为43.6%、44.2%、51.9%;P = .0012)。在对已知的临床病理危险因素进行调整后的多元混合效应回归分析中，这些相关性仍然存在(所有终点P < .001)。在负风险染色体畸变患者中，我们发现NPM1突变状态对预后没有显著影响。

        结论

        核型异常与NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML的预后显著相关。当存在负风险细胞遗传学时，NPM1mut患者与NPM1野生型患者预后不良相同，应进行相应的分类和治疗。因此，NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML的细胞遗传学风险高于分子风险。