乙肝新药GSK3228836研究进展（下）：GSK836停药后应答持久性数据公布

导读   Bepirovirsen（BPV；GSK3228836）是一款反义寡核苷酸药物，靶向所有HBV RNAs，包括mRNA和pgRNA。2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）于11月10日-14日在美国波士顿盛大召开，本次大会上公布了多项BPV研究进展。本文筛选重要研究简介如下。

重点一览：

• B-Sure研究纳入B-Clear研究中BPV治疗结束时获得完全应答（complete response，CR）或部分应答（partial response，PR）的患者，分为使用核苷（酸）类似物（On-NA）和未使用核苷（酸）类似物（Not-on-NA）两类，分别评估BPV治疗的应答持久性；

• Not-on-NA应答者：8/11（73%）的CR患者在B-Sure随访第3个月时（即停用BPV至少9个月）保持CR；1/5的PR患者在B-Sure随访第3个月时保持PR，并一直保持到随访第15个月，但该患者未实现HBsAg血清清除；

• On-NA应答者：9/11（82%）的CR患者在转入B-Sure研究3个月后停用NA，其中7/9（78%）的患者在停止NA治疗6个月后保持CR；23例PR患者在转入B-Sure研究3个月后停用NA，其中8/23（35%）的患者在停止NA治疗6个月后保持PR状态（5/23）或达到并保持CR（3/23）；在停止NA治疗9个月后，9例停用NA的CR患者均未重新开始NA治疗。在停用NA的PR患者中，有8例因病毒学突破而在NA停用后6个月内重新启动NA治疗。

B-Sure研究：BPV在Not-on-NA应答者中的应答持久性评估

（摘要号：5046-C）

研究背景：来自一项2b期研究（B-Clear；NCT04449029）的数据表明，部分患者在BPV治疗结束时获得应答且持续24周，包括On-NA和Not-on-NA患者。在B-Clear研究结束时获得CR或PR的患者有资格参加B-Sure研究（NCT04954859；正在进行中）。本摘要提供了B-Clear研究中Not-on-NA应答者进入B-Sure研究后应答持久性的进一步数据。

研究方法：CR定义为HBsAg<0.05 IU/mL且HBV DNA<LLOQ，PR定义为HBsAg<100 IU/mL且HBV DNA<LLOQ。进入B-Sure研究后，分别在基线和第3个月、9个月、15个月、21个月、27个月和33个月对患者进行评估。在第3个月保持CR（即停用BPV至少9个月）的患者被视为已达到功能性治愈（functional cure，FC）。记录不良事件，并在每次就诊时进行体格检查和血液检验，以确定药物的安全性/有效性，包括从B-Clear研究获得应答到B-Sure研究失去应答的时间。

研究结果：纳入11例CR患者和5例PR患者；在进行本分析时，所有患者均仍在研究中。1例母研究中无应答者也加入了B-Sure研究（见下图）。11/17（65%）为男性，平均年龄44.1岁；8/17（47%）为亚洲人种；5/17（29%）HBV病程≥20年；所有患者HBeAg均为阴性，9/17（53%）在B-Clear基线时HBsAg≤1000 IU/mL。对于CR患者，在B-Sure随访第3个月时，8/11（73%）的患者保持CR，从而达到FC。所有8例患者在B-Sure随访第9个月时均保持FC。在这8例患者中，4例有第15个月的数据（即停用BPV至少21个月），所有4例患者均保持FC。对于PR患者，仅1/5在B-Sure随访第3个月时保持PR，并一直保持到随访第15个月，但该患者未实现HBsAg血清清除。没有安全信号表明使用BPV后存在潜在的药物不良反应，也没有患者开始接受NA治疗。

B-Sure研究：BPV在On-NA应答者中的应答持久性评估

（摘要号：5047-C）

研究背景：本摘要提供了B-Clear研究中On-NA应答者进入B-Sure研究后应答持久性的进一步数据。

研究方法：CR定义为HBsAg<0.05 IU/mL且HBV DNA<LLOQ，PR定义为HBsAg<100 IU/mL且HBV DNA<LLOQ。如果符合条件，患者进入B-Sure研究3个月后停止NA治疗（停用BPV至少9个月），并随访以确定停止所有HBV治疗后的应答持久性。记录不良事件，并在每次就诊时进行体格检查和血液检验，以确定药物的安全性/有效性，包括从停止NA治疗到失去应答的时间。

研究结果：纳入11例CR患者和29例PR患者；4例母研究中无应答者也加入了B-Sure研究（见下图）。33/44（75%）为男性，平均年龄53.8岁，24/44（55%）为亚洲人种。进入B-Clear研究时，大多数患者为HBeAg阴性（77%），19/44（43%）HBV病程≥20年，32/44（73%）HBsAg≤1000 IU/mL。对于CR患者，9/11（82%）在转入B-Sure研究3个月后停用NA；7/9（78%）的患者在停止NA治疗6个月后保持CR，从而达到FC。对于PR患者，23例患者在转入B-Sure研究3个月后停用NA。8/23（35%）的PR患者在停止NA治疗6个月后保持PR状态（5/23）或达到并保持CR（3/23）。在停止NA治疗9个月后，9例停用NA的CR患者均未重新开始NA治疗。在停用NA的PR患者中，有8例因病毒学突破而在NA停用后6个月内重新启动NA治疗。在停用NA的患者中，有5例患者ALT>2 x ULN。