重磅发布 | 2023年度中医药十大学术进展发布

2024年3月22日，由中华中医药学会主办的2023年度中医药十大学术进展发布会在京召开。国家中医药管理局副局长闫树江、中华中医药学会会长于文明、中国工程院院士张伯礼、中国科学院院士陈凯先、中国工程院院士朱立国、国家中医药管理局医政司司长贾忠武、国家中医药管理局科技司副司长马忠明、中国科协科学技术创新部副部长杨书宣、中国生物技术发展中心副主任沈建忠、国家药监局药品注册司中药民族药处处长于江泳，部分三甲中医医院院长、中医药专家学者代表，以及中央电视台、新华社、健康报、中国中医药报、新华网、人民网、光明网等新闻媒体代表出席发布会。

中华中医药学会副会长兼秘书长王国辰主持会议。

张伯礼院士和陈凯先院士表示，2023年度中医药十大学术进展呈现出四个方面的特征：

一是解决临床问题，体现中医药在重大疾病和难治性疾病防治方面的价值。“通心络治疗急性ST段抬高型心肌梗死取得重要突破”、“针刺治疗慢性自发性荨麻疹、妊娠呕吐等难治性疾病获得疗效证据”、“血塞通软胶囊改善缺血性卒中患者神经功能结局获得证据”等，均是中医药通过规范的随机对照研究证实疗效，解决具体临床问题的体现。

二是阐明作用机制，为“说明白、讲清楚”中药治疗疾病的机理提供研究新范式。“化湿败毒散、片仔癀等中药复方的临床疗效作用机制被揭示”、“黄芪甲苷、辣椒素等中药活性成分的部分药效机制被首次解析”等，对中医药复方或活性成分作用机制和靶标的发现研究具有重要示范意义。

三是鼓励学科交叉融合，推动新技术与新方法在中医药现代化研究中的应用。“空间代谢组学等新技术助力中药复杂体系物质基础解析”、“网络医学揭示中医辨证论治临床疗效的共性机制”、“中药多维度核酸数据资源平台推动分子生药学研究数据共享”、“多单元传递和信息融合为中药大蜜丸制造数字化提供解决方案”等充分体现了基于人工智能、大数据的新技术新方法在中医药研究领域的应用并取得良好成效。

四是聚焦监管科学，突出学术研究在中药监管体系建设中的支撑作用。“中药监管科学体系初步构建及转化应用”体现了学术研究对建立具有中国特色、符合中药特点、全球领先的中药卓越监管体系提供的重要支撑作用。

卒中是我国成人首位致死致残性疾病，血塞通软胶囊中西医结合治疗方案获中国发明专利并进入相关指南后，在卒中神经保护治疗中已有广泛使用，但患者受益与风险亟需临床研究进行评价。首都医科大学吉训明院士团队、中国医学科学院孙晓波教授团队、北京中医药大学高颖教授团队联合21个省市67家单位的中西医临床专家共同开展了“血塞通软胶囊治疗缺血性卒中患者有效性和安全性的随机双盲对照研究”，纳入卒中患者3072例。研究证实，对于缺血性卒中发病后14天内的患者，在常规药物治疗的基础上，加用血塞通软胶囊可显著改善患者在3个月时的神经功能结局，且未增加不良事件的发生风险。研究论文2023年发表于JAMA Network Open等，相关疗法同年获得美国专利授权，体现了中西药联合应用治疗缺血性脑卒中的临床价值。

从临床到基础、从宏观到微观、从体内到体外、从药代到药效形成中药方剂有效性完整证据链，展示中药复方“多成分、多靶点、多途径”整体作用特点及独特优势，是“说明白、讲清楚”中药复方治疗疾病作用机理的新研究范式。中国中医科学院黄璐琦院士团队联合中国科学院微生物研究所高福院士团队等以化湿败毒方为研究对象，采用整合药理学策略，围绕抗病毒、抗炎两个关键药效途径，深入解析了源于化湿败毒方的活性成分治疗新冠病毒感染的作用靶点及作用途径，明确了化湿败毒方治疗新型冠状病毒感染的 “7种成分、5个靶点、2条途径”的“团队协同”作用机制。研究论文2023年发表于PNAS，是该刊发表的首个中药复方治疗新冠研究成果。

片仔癀临床上常用于治疗肝炎及肝癌，小样本临床试验结果显示其可缓解结直肠癌晚期患者症状，体外实验也发现片仔癀能抑制结直肠癌细胞增殖，然而相关机制尚不明确。香港中文大学于君教授团队基于肠道微生物群和代谢物探究了片仔癀抑制结直肠癌的作用机制。研究发现，片仔癀可剂量依赖性地抑制致癌物诱导（AOM/DSS）及Apcmin/+两种结直肠癌小鼠模型结直肠癌的发展，能够增加肠道菌群多样性、升高益生菌丰度、降低致病菌丰度、促进保护性代谢物生成，进而修复肠黏膜屏障，抑制致癌和炎症通路。研究论文2023年发表于Gastroenterology。该进展首次揭示片仔癀通过调控肠道微生物及其代谢抑制结直肠癌发展的新机制，为片仔癀在结直肠癌防治中的应用提供了研究基础。

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，具有极高的发病率和死亡率，严重影响患者的生活质量。黄芪治疗心衰确有疗效，但作用机制有待进一步阐明。中国人民解放军海军军医大学张卫东教授、刘霞教授联合西南医科大学段大跃教授，采用化学生物学技术，首次发现黄芪来源活性分子HHQ16特异性结合并降解lnc4012/9456、拮抗G3BP2/NF-κB信号传导治疗心衰的全新机制，为心衰治疗提供了具有自主知识产权的原创候选药物。研究论文2023年发表于Signal Transduction and Targeted Therapy。该进展发现了国际上首个天然来源直接靶向结合非编码RNA治疗心肌肥厚和心衰的新型小分子，对中药新药发现研究具有很好的示范意义。

 辣椒素受体TRPV1的发现获2021年诺贝尔生理学或医学奖，辣椒主要活性成分辣椒素作为天然TRPV1受体激动剂，其广泛生物学功能和药理学机制亟待进一步阐明。上海中医药大学附属普陀医院/上海市普陀区中心医院刘成研究员团队和上海中医药大学附属曙光医院陈红专教授团队率先解析TRPV1-SARM1互作在肝星状细胞活化和肝脏炎性过程及其纤维化形成中发挥关键调控作用。同时陈红专教授团队和上海交通大学医学院虞志华教授团队揭示辣椒素通过激活TRPV1改善小胶质细胞代谢稳态和炎症调控的新机制。研究论文2023年发表于Journal of Hepatology和Experimental and Molecular Medicine。该进展为中药化学生物学的研究，以及肝纤维化和阿尔茨海默病等重大慢病的干预新靶标发现提供了新思路。

精准解析中药代谢的组织空间异质性对于阐明中药复杂化学物质体系及其作用模式具有重要意义。中国药科大学李萍教授和李彬教授团队突破中药复杂化学成分空间分布成像技术瓶颈，系统构建了基于质谱成像的空间代谢组学新技术，高灵敏、高覆盖、高分辨解析中药复杂化学成分空间分布异质性及其体内外空间代谢规律，揭示了桔梗皂苷等中药活性成分组织分布、代谢累积、合成基因表达的空间特异性，定量可视化阐释小檗碱等中药活性成分在机体组织器官微区中的空间分布特征及代谢规律。研究论文2023年发表于Angewandte Chemie International Edition、Analytical Chemistry等。该进展促进了空间代谢组学技术的完善与发展，从空间维度精准揭示中药复杂物质组成与其代谢变化，为诠释中药科学内涵提供了全新视角。

中药通过介导体内间接途径发挥药效作用，其直接作用靶标较难明确，既往关于中药作用靶标的研究多依赖于“单一”靶点识别技术，尚缺乏系统的靶点识别策略。天津中医药大学孙成鹏教授团队整合亲和色谱、生物素标记、靶向代谢组学等技术，构建复合式靶点“垂钓”研究策略，以中药活性分子为探针，揭示蟛蜞菊内酯、木犀草素、泽泻醇B等中药活性成分调控GSK3b介导NF-kB和Nrf2信号通路缓解炎症介导的急性肺损伤和肾损伤的作用靶标—可溶性环氧化物水解酶（sEH）。研究论文2023年发表于ACS Central Science、Journal of Hazardous Materials、International Journal of Biological Sciences等。该进展为中药功效科学内涵的诠释提供新研究范式。

中国中医科学院黄璐琦院士团队与多家单位合作，在已发布当前全球最大的药用植物叶绿体基因组数据库（Plant Biotechnology J，2022）基础上，整合了来自药用植物的462个核基因组以及2434个样本的转录组，构建和发布了中药多维度核酸数据库，以及基因结构、序列、功能注释和相关分析工具，为药用植物核酸数据资源提供了一个标准化的信息平台(https://www.bic.ac.cn/IMP/#/)。该平台的建立打破了原有中药核酸数据资源散落在不同数据库、处理标准不统一，从而无法共享和进一步挖掘利用的局面，研究论文2023年发表于Nucleic Acids Research。中药多维度核酸数据的整合有效推动分子生药学研究数据共享，对加快药用植物系统发育研究和鉴定方法的开发，解析药用植物分子代谢途径，以及挖掘中药新资源具有重要意义。