揭秘尿可溶性CD163：狼疮性肾炎的“100%预言家” | 研究速递

狼疮性肾炎（LN）影响30%-60%的系统性红斑狼疮（SLE）患者，增加死亡率及疾病复发（35%）和终末期肾病（5%-20%）风险。LN的精准诊断对于治疗至关重要，目前肾活检仍是诊断LN的金标准，但肾活检具有侵入性，并且可能导致相关并发症，因此临床非常需要可靠的非侵入性生物标志物诊断和监测LN患者。既往研究显示，尿可溶性CD163（sCD163）与LN患者蛋白尿、疾病活动度和细胞性新月体形成相关，细胞性新月体可能纤维化，最终进展为终末期肾病。为此，2024年6月发表的一项真实世界研究详细探讨了sCD163与尿肌酐比值（sCD163/Cre）作为LN诊断和随访中“液体活检”标志物的潜在价值。

研究设计

该回顾性分析研究共纳入237名SLE患者，包括139名LN患者（63例活动期LN，76例非活动期LN）和98名非肾脏相关SLE患者。评估了补体C3/C4、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体等血清标志物以及sCD163/肌酐在诊断活动性LN（LN-A）和监测疾病活动度的效能。

研究结果

血清标志物和尿sCD163/肌酐的诊断效能对比

研究首先评估了不同生物标志物诊断LN-A的效能，结果发现，抗C1q抗体和抗dsDNA抗体水平均可有效区分LN-A与非活动性/缓解性LN（LN-IR）（均p＜0.05）和非LN（non-LN）（均p<10-4）（图1A/B）；sCD163/肌酐也可有效区分LN-A（n=50）与LN-IR[n=67；曲线下面积（AUC）=0.990和p<10-4]和非LN（n=80；AUC=0.972和p<10-4）（图1D）。研究进一步使用受试者工作特征（ROC）曲线对比了不同尿液指标的效能，sCD163/肌酐诊断LN-A的效能最优。

图1：血清标志物和sCD163/肌酐诊断LN-A的效能A/B/D/E：LN-A患者与LN-IR患者和非LN患者的生物标志物水平；C/F：不同生物标志物区分LN-A与LN-IR/非LN的ROC曲线AUC值

目前还没有研究确定在临床病例中尿sCD163/肌酐区分LN-A的阈值，研究者从ROC曲线中选择了320 ng/mmol，该阈值下，尿sCD163/肌酐区分LN-A与LN-IR/非LN的特异性为100%（95%CI：92.9–100%），敏感度分别为92.5%（95%CI：83.7–96.8%）和85.0%（95%CI：75.6–91.2%）。
在多变量逻辑回归分析中，尿sCD163/肌酐是预测LN-A的唯一具有统计学意义的生物标志物（p<0.001）。但研究同时发现，尿sCD163/肌酐不能替代肾活检区分LN-A与其他肾小球肾炎。

尿sCD163/肌酐在随访中的监测效能

研究根据SLE肾病活动度（SLEDAI-R）评分对139名LN患者（63名LN-A患者和76名LN-IR患者）的肾病活动度进行横断面分析评估后发现，SLEDAI-R与抗C1q抗体之间相关性较弱（rho=0.354，p=6×10-5），与尿sCD163/肌酐相关性较高（rho=0.861，p<10-15）。
随后，研究评估了93名LN患者（36名LN-A患者和57名LN-IR患者）的生物标志物水平变化与SLEDAI-R变化（降低代表治疗应答/缓解、不变代表疾病非活动性/稳定、升高代表疾病复发）的相关性。结果发现，抗C1q抗体的变化与SLEDAI-R变化的相关性很弱（rho=0.222，p=0.05），相比之下，尿sCD163/肌酐预测SLEDAI-R变化的效能良好（rho=0.782，p<10-15）。

血清标志物和sCD163/肌酐水平与LN患者SLEDAI-R的相关性A-C、F：SLEDAI-R与不同生物标志物之间的相关性；D-E：SLEDAI-R变化与不同生物标志物变化之间的相关性PCR：尿蛋白/肌酐

研究讨论

尿sCD163作为M2型巨噬细胞活化的标志，其水平与LN中的炎症反应密切相关。通过尿sCD163/肌酐指标校正尿量变化，提高了尿sCD163在LN诊断中的准确性。尽管尿蛋白/肌酐（PCR）也是常用的尿液检测指标，但尿sCD163/肌酐在预测疾病活动度方面表现出更高的敏感度和特异性，其阈值设定为320 ng/mmol，特异性为100%。尽管尿sCD163/肌酐在LN管理中显示出巨大潜力，但其临床应用需经过严格验证，并且需要进一步的研究探索与其他非侵入性生物标志物的联合应用。

研究结论

作为独立的LN生物标志物，尿sCD163/肌酐在诊断、监测疾病活动和预测复发方面表现出色，为LN的管理提供了新的生物标志物选项，是对现有血清标志物的重要补充。随着技术的发展，更多非侵入性生物标志物将被发现，有助于更好地诊断和管理LN患者。
引用文献：

参考文献

1.Renaudineau Y, Chauveau D, Faguer S, et al. Urinary soluble CD163 is useful as "liquid biopsy" marker in lupus nephritis at both diagnosis and follow-up to predict impending flares. J Transl Autoimmun. 2024;9:100244. Published 2024 Jun 20. doi:10.1016/j.jtauto.2024.100244