研究速递 | Bimekizumab治疗银屑病关节炎52周疗效与安全性数据亮眼

银屑病关节炎（PsA）是一种慢性炎症性疾病，可见于超过30%的银屑病患者中。白细胞介素（IL）-17A和IL-17F已被确定为PsA中关节和皮肤炎症的独立关键驱动因素。IL-17A抑制剂，如司库奇尤单抗和依奇珠单抗，目前可用，并且已被证明是PsA患者的有效治疗选择。然而，同时抑制IL-17A和IL-17F可能是一种更有效的治疗策略，因为在体外试验中，IL-17A和IL-17F的双重中和比单独中和IL-17A更有效地减少炎症。

Bimekizumab（BKZ）是一种人源化单克隆IgG1抗体，可选择性抑制IL-17F和IL-17A。双重中和的益处在银屑病的IIIb期临床试验中得到了证明，与司库奇尤单抗相比，BKZ的皮肤清除率显著升高。这种策略也可能实现更好的疾病控制和减轻炎症性疾病的症状。在第16周，BKZ治疗在活动性、未经生物制剂治疗的PsA患者中显示出优于安慰剂（PBO）的疗效。近日，该药治疗52周的长期疗效和安全性数据被正式公布于风湿免疫顶级期刊Ann Rheum Dis.。

研究方法

BEOPTIMAL是一项为期52周、多中心、随机、双盲、安慰剂（PBO）对照研究。该研究在亚洲、东欧、西欧和北美进行，包括2-5周的筛查期、16周PBO对照期、双盲治疗期和36周治疗期。纳入筛查前≥6个月确诊PsA的活动性成人患者。目前或以前使用过任何PsA或银屑病相关生物制剂的患者被排除在外。将患者按3:2:1随机分组：BKZ组（每4周皮下注射160mg）、PBO组（在第16周从PBO切换至BKZ），或阿达木单抗（ADA）参考组（ADA每2周40mg）。疗效结果包括美国风湿病学会（ACR）应答标准20/50/70，银屑病面积和严重程度指数（PASI）75/90/100等。

研究结果

在筛查的1158名患者中，852名患者被随机分组。其中770例（90.4%）完成了第52周的试验。

疗效

总体而言，在ACR20/50/70、PASI75/90/100应答方面，BKZ的疗效持续至第52周，并且与第16周观察到的结果一致。同时，在第16周从安慰剂切换到BKZ的患者中，到第52周显示出与BKZ持续治疗的患者相似的疗效改善。

以ACR50应答率为例，在第16周，PBO、BKZ和ADA治疗组ACR50应答率分别为28/281（10.0%）、189/431（43.9%）和64/140（45.7%）（图2）。在第52周，仍然有大约一半继续积极治疗的患者达到了ACR50（BKZ组:54.5%;ADA组:50.0%）。在第16周从PBO转为BKZ的患者相比于最初随机分配到BKZ的患者，在第52周达到ACR50的患者比例相似（53.0%）。

安全性

到第52周，79.1%（555/702））的患者在接受BKZ治疗时报告≥1个TEAE（治疗后出现的不良事件）；在ADA治疗期间，80.7%的患者出现≥1个TEAE。

BKZ治疗期间，6.6%的患者出现严重TEAEs。此外，BKZ治疗期间发生了54（7.7%）例念珠菌感染，ADA治疗期间发生了1（0.7%）例，所有病例均为局部和非严重。研究期间一名接受BKZ治疗的患者死亡，经评估认为与治疗无关。

研究结论

PsA是一种慢性、长期性疾病，因此评估PsA新治疗方案的长期疗效和安全性非常重要。本研究提示，在未接受过生物制剂治疗的活动性PsA患者中，使用BKZ同时抑制IL-17A和IL-17F可持续长期改善PsA的各个领域病变：在最初随机分配到BKZ的患者中，从第16周到第52周，BKZ的疗效持续存在；第16周从安慰剂（PBO）转换到BKZ的患者在第52周达到了与最初随机分配到BKZ的患者相似的疗效水平。

并且，BKZ耐受性良好，总体安全性与已知安全性一致，包括与阿达木单抗（ADA）相比，BKZ的皮肤粘膜念珠菌感染率更高。正在进行的开放标签扩展项目将评估BKZ治疗PsA长达3年的安全性和有效性，为临床提供进一步的数据支持。