抗精神病药所致儿童青少年体重增加，联用托吡酯效果如何？

体重增加是第二代抗精神病药（SGAs）的常见副作用，儿童青少年患者较成人更容易发生。除显著升高代谢及心血管并发症风险之外，儿童青少年肥胖还会对心理健康造成不利影响。此外，肥胖儿童在成年后仍保持肥胖的可能性是非肥胖儿童的5倍。

已有一系列药物可用于改善SGAs所致成人体重增加，证据最多的是二甲双胍。然而，这些药物用于儿童青少年患者的证据仍相当有限。托吡酯是另一种有潜力的药物：芬特明-托吡酯缓释制剂近期已获批用于12岁以上儿童，且有证据显示联用托吡酯不影响抗精神病药发挥疗效。

在这一背景下，一项系统综述及meta分析对托吡酯改善4-18岁儿童青少年SGAs所致体重增加的疗效及耐受性进行了探讨，该研究3月13日在线发表于Diabetes Obes Metab.（影响因子 5.8，Q1）。

研究简介

研究者全面检索了PubMed、Embase、PsychNet、Web of Science 2024年2月12日前收录的相关随机对照研究，这些研究均比较了儿童青少年联用或不联用托吡酯对SGAs所致体重增加的影响。研究主要终点为体重及体重指数。

研究者从380篇题录中筛选出5项随机对照研究进行回顾，共139名受试者，平均年龄11.9岁（SD 3.5），女性43.9%，研究时长6-12周。4项研究（n=116）被纳入荟萃分析，用药包括奥氮平、利培酮、阿立哌唑，诊断包括双相障碍及孤独症谱系障碍。

研究主要发现总结如下：

1. 对体重的影响

图1 森林图：托吡酯组与对照组体重（A）及体重指数（B）的比较

与安慰剂相比，联用托吡酯可显著降低SGAs所致体重增加患儿的体重（-2.80 kg, 95%CI -5.28 to -0.31; p = 0.037），但研究间异质性高（I2 = 86.7%）。联用托吡酯也可以显著降低体重指数（-1.33, 95% CI -2.14 to -0.51; p = 0.014），研究间存在一定的异质性（I2 = 31.7%）。异质性可能与研究样本年龄的差异有关。

2. 对代谢指标的影响

托吡酯与对照组在甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血糖方面均无显著差异。既往有研究显示，即使治疗期长达12个月，托吡酯也不会引起儿童脂质谱的显著变化。

3. 安全性

托吡酯组患儿的停药率及恶心/胃肠道反应发生率与对照组无显著差异，而镇静副作用的可能性显著低于后者（OR 0.19, 95% CI 0.11-0.32; P = 0.0054）。

作者认为，尽管托吡酯本身也具有一定的镇静效应，但抗精神病药的镇静效应主要来自组胺H1受体阻断，而托吡酯则主要影响GABA能及谷氨酸能系统。与SGAs联用时，两者机制上的差异可能在儿童人群中产生某种平衡效应，进而减轻单用抗精神病药造成的镇静效应。

值得注意的是，本次纳入的所有研究并未评估联用托吡酯对患儿认知功能的影响。

4. 对原发精神障碍治疗的影响

杨氏躁狂量表（YMRS）评分方面，托吡酯组与对照组无显著差异。作者认为，这一结果间接提示托吡酯针对躁狂症状的疗效有限。

图2 森林图：托吡酯组与对照组的YMRS评分比较

结论

尽管存在样本量小、入组研究随访时间较短等某些局限性，但现有证据显示，联用托吡酯可有效减轻SGAs导致的儿童体重增加，减轻SGAs所致镇静，而不会对原发精神障碍的治疗造成显著影响。未来需要开展规模更大、随访时间更长的随机对照研究，以确认托吡酯针对这一人群的安全性及有效性，包括澄清对认知功能的影响。

文献索引：Costa GPA, Moraes VRY, Assunção BR, Burns N, Laique S, Sengupta S, Anand A, Nunes JC. Efficacy of topiramate in reducing second-generation antipsychotic-associated weight gain among children: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2024 Mar 13. doi: 10.1111/dom.15543. Epub ahead of print. PMID: 38477159.