US MM-6：多发性骨髓瘤的PIs同类药物转换治疗研究

引言

基于蛋白酶体抑制剂(PI）的长期治疗可改善多发性骨髓瘤（MM）的预后，基于硼替佐米的联合用药VRd方案目前仍是MM的一线标准治疗方案，然而，MM患者尤其是老年及伴有合并症的患者中，由于药物毒性不耐受、需反复就医及长期注射给药方式等问题，使PI长期持续用药在临床实践中往往难以实现。

US MM-6是一项评估美国社区临床实践中将使用从静脉注射（硼替佐米）同类转换（in-class transition, iCT）到口服（伊沙佐米）PI的持续长期PI治疗方案。日前US MM-6研究的完整累积数据已经发表在《Blood Cancer Journal》杂志上，我们一起来看一下相关的内容。

研究设计

US MM-6是一项前瞻性、基于社区、真实世界、开放标签、单臂IV期研究。纳入了来自22个美国社区中心、不适合移植/移植延迟（≥2年）、经硼替佐米诱导治疗3个周期后达到病情稳定或更好疗效的NDMM患者，接受IRd方案治疗达39个周期，或直至疾病进展或毒性不可接受。（IRd方案：伊沙佐米4mg，第1、8、15天给药；来那度胺25mg，第1-21天给药；地塞米松40mg，第1、8、15、22天给药，28天为1个治疗周期）。主要研究终点为意向治疗（ITT）人群的2年无进展生存（PFS）率。次要研究终点包括伊沙佐米和IRd治疗持续时间、缓解率、治疗持续时间（DOT）、总生存期（OS）安全性以及电子患者报告结局（ePRO，包括总体健康状况[GHS]/生活质量[QoL]和治疗满意度）。

研究结果

患者及治疗情况

截至2022年10月17日，共140例患者已入组接受治疗（1例成功筛选的患者未接受治疗），并被纳入安全性人群和ITT人群。患者的中位年龄为72.5岁; 59例患者（42.1%）年龄≥75岁，86例患者（61.4%）为虚弱

截止数据积累时，14例患者（10.0%）正在接受IRd治疗，111例（79.3%）已中止治疗，12例（8.5%）已完成≥39个周期的IRd治疗；另外3例患者按照原始研究方案完成了26个治疗周期。最常见的治疗中止原因为AE（27例患者，19.3%）、患者退出（26例患者，18.6%）和PD（23例患者，16.4%）。3例患者（2.1%）在IRd后接受了自体干细胞移植。

治疗持续时间

IRd的持续治疗时间（表3）：所有PI治疗（包括3个周期的硼替佐米诱导治疗）的总中位持续时间为13.6个月，IRd治疗的总中位持续时间11.0个月，中位治疗周期为11个疗程。在年龄＜75岁和≥75岁的亚组中，IRd治疗中位持续时间分别为13.8个月和9.2个月，中位治疗周期数分别为13疗程和9疗程；非虚弱患者接受 IRd 治疗的中位持续时间为11.9个月，中位持续周期数为12，虚弱患者接受治疗的中位时间为10.3个月，中位持续周期数为11个疗程。

总人群中，102例患者 (72.9%) 完成了≥5个周期的 IRd 治疗：在年龄＜75岁和≥75岁的亚组中，分别有61例 (75.3%) 和41例 (69.5%) 患者完成了≥5个周期的治疗；在非虚弱和虚弱亚组中，分别有39例 (72.2%) 和63例 (73.3%) 患者完成了≥5个周期的治疗。

伊沙佐米的持续治疗时间（表3）：整个队列中伊沙佐米治疗中位持续时间为10.5个月。年龄＜75岁和≥75岁的患者中，伊沙佐米的中位治疗持续时间分别为13.2和8.5个月，所有PI为基础治疗，中位治疗持续时间分别为18.0和11.5个月。在非虚弱和虚弱患者亚组中，伊沙佐米治疗的中位持续时间分别为10.8和10.1个月，而PI为基础治疗的中位持续时间分别为14.6和13.3个月。

疗效

截止数据采集时中位随访为26.8个月，29例患者进展，11例死亡。年龄<75岁和≥75岁亚组的中位随访时间分别为29.2和24.3个月，非虚弱和虚弱患者的中位随访时间分别为27.5和26.7个月。

从IRd治疗开始的2年PFS率（KM估计）为71%，中位PFS尚未达到（图1A）。

年龄<75岁和≥75岁患者的2年PFS率分别为72%和67%；年龄<75岁的患者的中位PFS未达到，年龄≥75岁患者的中位PFS为32.7个月（图1B）。

非虚弱和虚弱的患者的2年PFS率分别为74%和68%，两亚组均尚未达到中位PFS

从IRd治疗开始的2年OS率（KM估计），总体人群为86%（图2A），年龄<75岁和≥75岁的患者分别为86%和87%（图2B），非虚弱和虚弱患者分别为86%和87%（图2C）。至数据积累时，总体人群及各个亚组均未达到中位OS。ITT人群中，总缓解率(ORR)从硼替佐米诱导治疗结束时的62.1%增加至iCT为IRd后的80.0%（图3）。年龄<75岁和≥75岁的患者，IRd后的ORR分别从60.5%和64.4%增加至80.2%和79.7%；非虚弱患者ORR从70.4%增加至81.5%，而虚弱患者ORR从57%增加至79.1%。

安全性

137例患者（97.9%）发生了任何治疗后AE（TEAE），96例患者（68.6%）发生≥3级TEAE。

最常见的TEAE包括胃肠道疾病和周围神经病变（PN）。93例患者 (66.4%) 发生胃肠道疾病，其中60例患者 (42.9%) 发生治疗相关胃肠道疾病。在39例患者中（27.9%）发生PN，30例患者 (21.4%) 发生治疗相关PN，36例患者 (25.7%) 发生1-2级PN，3例患者 (2.1%) 发生3级PN；无4级 PN 病例。

生活质量

总体而言，ITT人群中患者报告的QoL（EORTC QLQ-C30 GHS/QoL）在IRd治疗期间得以维持。在按年龄和虚弱程度的分组中，治疗满意度、治疗便利性和总体满意度同样得以维持。

研究结论

US MM-6研究表明，在真实世界、社区环境中接受治疗的MM患者，iCT至IRd可以延长基于PI的治疗的持续时间，同时具有不错的疗效和可耐受的安全性特征，并且可以维持QoL。

参考文献：

Rifkin RM,et al. In-class transition (iCT) of proteasome inhibitor-based therapy: a community approach to multiple myeloma management.Blood Cancer J . 2023 Sep 19;13(1):147. doi: 10.1038/s41408-023-00912-9.