2024冷泉港亚洲会议 | 阿尔茨海默病-基础与治疗：调控脑肠轴干预AD新突破，GV-971开辟AD治疗新时代

长期以来，研究者对阿尔茨海默病（AD）发病机制与治疗的探索从未停止。近年来，随着对肠道菌群研究的逐渐深入，越来越多的研究者将对阿尔茨海默病的研究转移到脑肠轴方向上，推动了中国脑肠轴理论研究走向世界舞台。

2024年4月8日-12日，由冷泉港亚洲主办的2024冷泉港亚洲会议在苏州冷泉港亚洲学术中心盛大召开，群英汇集于此，聚焦“阿尔茨海默病：基础与治疗”主题，共同探讨研究进展。值此，医脉通特邀圣路易斯华盛顿大学David M. Holtzman教授、芝加哥大学Sangram Sisodia教授共同就脑肠轴机制、GV-971治疗AD及其共病的潜在价值展开精彩观点分享。

GV-971调控脑肠轴在AD治疗方面展现出改变病程的巨大潜力

David M. Holtzman教授:

在本届国际会议上讨论的新领域令人振奋。关于AD，目前仍有许多研究者长期致力于研究大脑中淀粉样蛋白沉积，但许多其他因素，如炎症反应、tau蛋白、脑血管病理学等，也与AD的认知能力下降有关。关于脑肠轴在许多人类疾病中作用的探索从未停止。但是直到近几年，研究者才真正发现脑肠轴在AD和其他相关神经退行性疾病领域中的作用。脑肠轴确实与这些疾病相关，使用不同分子手段，例如GV-971，得出的数据揭示，调整肠道菌群可以对疾病进程产生真正影响，并能看到与AD直接相关的病理变化。

具有清除大脑中淀粉样蛋白作用的抗体Lecanemab和Donanemab能减缓因AD而患有轻微痴呆症患者的认知能力下降。此外，还有其他治疗方法，例如改变肠道菌群。

GV-971调控脑肠轴在AD及其共病治疗中发挥重要作用

David M. Holtzman教授:

60岁以上痴呆症患者的病因复杂，其中AD病理学（即斑块和缠结）是导致痴呆症常见因素。此外，许多其他疾病，包括突触核蛋白病、路易体痴呆和帕金森病，也会导致痴呆症。这些疾病可以独立发生，也可以与AD共病。另一种名为TDP-43的蛋白质会在大脑中积聚，导致痴呆症。脑血管疾病可与AD共病或单独发生。肠道菌群是上述疾病的重要靶点，原因之一是通过调整肠道菌群，不仅可以改变全身性炎症，还可以改变大脑中炎症，就像AD的病理学一样，这些疾病大多数也涉及炎症。所以，通过改变肠道菌群来抑制炎症反应，很可能也会改变其他疾病进程。这也是脑肠轴能在未来治疗中发挥重要作用的原因。

Sangram Sisodia教授:

我在脑肠轴领域已开展6-7年的研究，虽然这样说可能有失偏颇，但基于我们自己及其它实验室，特别是在AD领域得出的研究结果，我对GV-971调控脑肠轴治疗AD的潜力非常有信心。而且现在我们也了解到，在其他神经认知障碍如自闭症谱系障碍和帕金森病中，GV-971确实具有巨大潜力。当然，脑肠轴在此领域尚未得到完全、广泛的认可。但我相信，最近发表的诸多研究为进一步了解认知过程的机制，包括肠道如何与大脑交流以及影响大脑行为和结果，提供了强有力依据。现在是针对神经科学、神经生物学和神经系统疾病继续研究脑肠轴的合适时机，未来脑肠轴在AD及其共病的治疗和帮助有认知缺陷患者方面将发挥巨大潜力。

GV-971有效改善患者认知功能，开辟AD治疗新时代

Sangram Sisodia教授:

就GV-971的作用机制而言，有必要对绿谷医药科技的研究结果以及Holtzman教授和我最近发表的研究内容展开讨论。显然，大家对这款药物在动物模型中的作用有共识。在治疗效果方面，临床试验的新数据会更加重要。GV-971作为一种改善病程的药物在AD治疗中能够改善患者认知功能。

如我以前所说的，就Holtzman教授和我的研究结果、绿谷医药科技发表的内容以及GV-971上市后长期有效性和安全性研究中的最新临床数据来看，我非常肯定GV-971的重要性。学术界和制药行业都应该对GV-971进行更多的研究，以增进对其了解。目前已有大量临床前和临床研究提供了足够证据证明GV-971在认知改善方面的作用和潜力。所以我非常热衷于进一步研究GV-971。真正了解肠道和大脑之间的机制任重道远，但GV-971的研究将为我们了解这种机制如何影响大脑健康奠定基础。

结语

AD是一种常见的神经退行性疾病，疾病负担沉重，亟需有效的干预措施改善患者认知障碍，延缓疾病进展。随着人们对肠道菌群的认知逐渐加深，肠道菌群失衡与AD的联系也逐渐清晰，而GV-971正是靶向脑肠轴的AD治疗新药，GV-971的应用在AD病程改变方面展现出了巨大价值，为战胜AD提供了新思路，开辟了AD治疗新时代。