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脐血造血干细胞移植（UCBT）是治疗各种血液系统疾病的重要方法之一。UCBT具有自身独特的优势，包括供受者人类白细胞抗原（HLA）匹配要求低，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率和严重程度低，且可能具有更强的移植物抗白血病效应（GVL）。然而，长期的免疫抑制和免疫恢复延迟导致UCBT受者易发生一系列感染。

巨细胞病毒（CMV）是导致异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者感染和预后不良的主要原因之一2a。UCBT属于CMV感染的高危移植类型。移植后CMV感染主要以病毒再激活为主，临床表现中，轻症者为无症状的CMV血症，重症者可发展为致命的CMV病。除此，CMV可导致GVHD、机会性感染等多种移植后不良事件。

来特莫韦作为一种新型非核苷类CMV抑制剂，其在allo-HSCT CMV血清学阳性成人受者中的疗效已经获得了积极的评价3b。然而，来特莫韦预防对UCBT后CMV再激活以及难治性再激活的临床疗效尚不清楚。为探讨来特莫韦预防对UCBT患者CMV再激活的影响，本研究进行一项回顾性临床研究1c。

研究方法

01入组患者

研究者回顾性纳入2022年8月至2023年5月期间在中国科学技术大学第一附属医院接受来特莫韦预防的43例UCBT血液病患者，与2021年至2022年期间在本中心未使用来特莫韦预防的207例UCBT患者的历史队列进行比较。

02CMV监测、预防和抗病毒治疗

所有UCBT患者均接受标准方案，包括阿昔洛韦5mg/kg，每日两次预防单纯疱疹病毒（HSV）感染，来特莫韦组患者自移植后第一天开始接受来特莫韦预防，直到移植后100天或CMV再激活。

入组患者均采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）方法进行移植后CMV DNA常规检测，UCBT后每周监测2次，至少100天，之后每周一次，至少半年。当PCR检测全血中CMV DNA＞1000拷贝/mL时，启动抢先治疗（更昔洛韦5mg/kg，q12h），在连续两次CMV DNA检测呈阴性后停止抗病毒治疗

03定义

CMV DNA血症是指在血标本中分离出病毒或检出病毒蛋白/核酸。

CMV疾病是指有临床症状和体征的CMV感染。

难治性CMV再激活是指在接受合理的抗CMV治疗2周后，CMV病毒载量维持不变或上升。

研究结果

01患者特征

根据患者是否接受来特莫韦预防将患者分为来特莫韦组（n=43）和对照组（n=207）。两组在人口统计学和移植特征的基线水平上具有可比性。来特莫韦组患者在移植后1-100天接受来特莫韦预防，预防的中位持续时间为100天（范围16-100天）。其中32例（74.4%）患者从移植后第1天开始接受来特莫韦预防，预防期间没有因来特莫韦相关不良事件而停药。

02移植结果

所有存活患者均随访至2024年1月31日；对照组中位随访时间为655.0天（范围226.0-997.0天），来特莫韦组中位随访时间为330.5天（范围253.0-544.0天）。两组间中性粒细胞植入时间和血小板植入时间无差异。此外，其他移植相关并发症，如植入前综合征（PES）、急性GVHD、慢性GVHD和出血性膀胱炎（HC）的发生率，在两组之间没有差异。在来特莫韦组中，非复发死亡率（NRM）较低，总生存（OS）率和无移植物抗宿主病无复发生存率（GRFS）较高，但与对照组相比无显著性差异。

注：来特莫韦与特定药物合用可能会导致出现已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些相互作用可能会导致以下风险：合并用药或来特莫韦的暴露量增加，可能导致临床显著不良反应；合并用药的血浆浓度显著下降，进而导致合并用药的治疗效果下降。

03CMV相关结果

对照组和来特莫韦组分别有152例和11例患者在移植后180天内出现CMV再激活。来特莫韦组CMV再激活的180天累积发生率显著低于对照组（47.3%[95%CI，31.5%-61.5%] vs 74.4%[95%CI，67.8%-79.8%]，p＜0.001，图1）。在发生CMV再激活的患者中，CMV血症的初始病毒载量为1.90（范围1.00-44.90）×103拷贝/mL，最高为4.84（范围1.00-1480.00）×103拷贝/mL。

与对照组相比，来特莫韦组移植后CMV再激活的发生时间显著延迟（59.0天 vs 39.0天，p=0.012）。

来特莫韦预防显著缩短CMV血症持续时间（中位数20.5天vs 42.0天，p＜0.001，图2），并且来特莫韦预防显著降低CMV峰值载量（中位数2800拷贝/mL vs 5300拷贝/mL，p=0.125）。

此外，与对照组相比，难治性CMV在CMV再激活总人群中的比例（15.0% vs 42.9%，p=0.016，图3）在来特莫韦组中显著降低。

研究结论

本研究表明，在无来特莫韦预防的患者中，180天内CMV再激活的累积发生率为74.4%，大约42.9%为难治性CMV再激活。来特莫韦预防不仅降低患者CMV再激活的180天累积发生率至47.3%，还可将难治性CMV再激活的比例降低到15.0%。总之，来特莫韦预防有效降低了UCBT后CMV的再激活和难治性CMV感染1。

来特莫韦预防可延迟移植后CMV再激活的发生时间，同时具有降低CMV病毒峰值载量的趋势。

研究设计

a一项美国研究，纳入1994年至2007年在美国明尼苏达大学接受UCBT治疗的332例恶性血液病患者，54%为CMV血清阳性。旨在调查移植前CMV血清状态和移植后CMV再激活和CMV疾病对UCBT预后的影响。

b一项单中心、回顾性队列研究，纳入2016年3月至2018年10月期间的537例CMV血清阳性allo-HSCT受者。从电子病历中收集基线人口统计学、治疗特征、CMV感染、治疗和死亡率数据。旨在评估来特莫韦对难治性或耐药性CMV感染的发生率和预后的影响。

c一项回顾性研究，分析了2022年8月至2023年5月期间在中国科学技术大学第一附属医院接受来特莫韦进行CMV一级预防的43例脐带血移植（UCBT）患者（来特莫韦组）与2021年至2022年间207例未使用来特莫韦预防的UCBT患者（对照组）。患者接受来特莫韦预防的中位持续时间为100天（范围16-100天）。旨在探讨来特莫韦预防对UCBT患者CMV再激活的影响。