FDA批准首个近完全稳定的ATTR-CM新药Acoramidis用于降低心血管死亡和相关住院风险

Acoramidis是BridgeBio公司研发的一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂。近日，BridgeBio制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准acoramidis（Attruby）用于ATTR-CM成年患者的治疗，以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗，成为了全球第二款获批用于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）治疗的药物。

一、关于ATTRibute-CM试验

本次获批主要基于ATTRibute-CM试验的结果。ATTRibute-CM试验旨在探究Acoramidis治疗ATTR-CM的疗效和安全性。研究共纳入632例症状性的遗传性或野生型ATTR-CM和NYHA心功能分级 I级，II级或III级心力衰竭的患者，并随机分配接受Acoramidis（n=421，800mg每日两次）和安慰剂（n=211，每日两次）治疗。

研究显示，在30个月时，与安慰剂组相比，Acoramidis组患者在主要复合终点结局方面（采用分层分析，即优先考虑全因死亡率，其次是心血管住院频率，以及N末端B型利钠肽前体 [NT-proBNP] 和6 min步行距离相较基线的变化）有更大的改善（Win Ratio=1.8，P < 0.0001）。

30个月时的治疗期存活率，在安慰剂组和Acoramidis组分别为74%和81%；与此同时，Acoramidis组的心血管相关住院频率相对风险降低了50%。在2023年欧洲心脏病学会年会（2023 ESC）上报告该研究结果时，研究人员表示，Acoramidis组患者的总体生存率和心血管住院率与无ATTR-CM的同龄人群相当。

此外，30个月时的发病率、生活质量和功能能力等其他测量指标改善方面，与均具有统计学意义（所有P值均< 0.0001），包括NT-proBNP水平较基线的变化；堪萨斯城心肌病问卷评分较基线的变化和6min步行距离等。

研究人员没有报告任何引起临床关注的安全信号，两组之间停药率和不良事件发生率相似。

二、关于Acoramidis

Acoramidis模拟了TTR基因的一种天然突变，从而维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有有毒淀粉样蛋白的产生。在新闻稿中指出，Acoramidis是首个也是唯一一个在药品说明书上注明几乎完全稳定的TTR药物。制药公司表示，他们将向欧洲、日本和巴西提交申请，用于批准acoramidis上市。

参考文献

1.L.A. McKeown. FDA Approves First ‘Near-Complete’ Stabilizer to Treat ATTR Cardiomyopathy. Acoramidis becomes the second drug ever approved for this condition, based on the results of the ATTRibute-CM trial. TCTMD. NOVEMBER 25, 2024.

2.Erik Swain. Acoramidis approved to reduce CV death, hospitalization for cardiac amyloidosis. Healio. November 25, 2024.